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極其罕見的可對抗阿爾茨海默病的基因，終于在第二名患者身上發(fā)現(xiàn)。據(jù)《自然·醫(yī)學(xué)》15日發(fā)表的研究，一名男性身上一個新識別出的RELN基因罕見遺傳變異(編碼信號蛋白reelin)，與常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默病(ADAD)超過20年的復(fù)原力有關(guān)。這是此類復(fù)原力的第二例報告，凸顯出一個此前未知的分子通路，或可增加所有形式阿爾茨海默病的復(fù)原力。

ADAD是一種罕見的遺傳形式阿爾茨海默病，最常見是因為PSEN1基因(編碼跨膜轉(zhuǎn)運蛋白早老素 1)一個特定突變所致。其特點為早發(fā)認知損傷，如年齡較輕(通常在40—50歲)時就出現(xiàn)記憶減退。此前報告的一個案例中，一名ADAD女性也擁有一個罕見突變，這使她在預(yù)計發(fā)病年齡后仍保持認知無障礙近30年，盡管她的大腦早已顯示出阿爾茨海默病的跡象。

此次，包括德國漢堡—埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心科學(xué)家在內(nèi)的團隊分析了來自哥倫比亞的1200名攜帶PSEN1變異、有ADAD傾向者的臨床和遺傳數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)一名男性盡管攜帶早發(fā)變異，但直到67歲仍保持認知完整。

團隊比較了這名男子與此前報告的首例女性，兩人大腦中都出現(xiàn)了廣泛且大量的淀粉樣蛋白病理，這是阿爾茨海默病的重要病理特點。但是tau蛋白(大腦中一種微管穩(wěn)定蛋白)在內(nèi)嗅皮質(zhì)的積聚有限。基因測序后，團隊發(fā)現(xiàn)第二名患者有一種不同類型的變異：一種罕見的RELN新變異(H3447R，稱為COLBOS)。這一變異導(dǎo)致了一種結(jié)合分子可更有效限制tau蛋白積聚，但還需要進一步研究探索這一點。

科學(xué)家總結(jié)稱，新發(fā)現(xiàn)可能意味著一種耐受阿爾茨海默病的共同機制，或可賦予阿爾茨海默病風險升高的人復(fù)原其認知障礙。

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