《自然》雜志封面

最近沙塵暴在中國多地爆發(fā)，“黃色空氣污染”問題引發(fā)人們思辨，尤其是出現(xiàn)了肺癌的高發(fā)病率和高致死率可能會與空氣污染有關(guān)的研究結(jié)果。

鈦媒體App 4月12日消息，頂級科學(xué)期刊英國《自然》雜志近日（5日）發(fā)表了一篇封面研究成果：

(相關(guān)資料圖)

英國弗朗西斯·克里克研究所Charles Swanton領(lǐng)銜的國際團(tuán)隊，通過實驗發(fā)現(xiàn)，已知與肺癌風(fēng)險相關(guān)的環(huán)境可吸入顆粒物PM2.5，促進(jìn)大量巨噬細(xì)胞進(jìn)入肺組織釋放IL-1β創(chuàng)造炎性環(huán)境，將已存在致癌突變的細(xì)胞而促進(jìn)肺癌的發(fā)生。同時，在32957名四地（英國、加拿大、中國臺灣和韓國）肺癌患者長期監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，高PM 2.5暴露三年之后，肺癌病例的發(fā)生率在高空氣污染物暴露下達(dá)73%，低暴露下達(dá)40%，從而表明高污染長期暴露可能足以導(dǎo)致EGFR（攜帶致癌突變）驅(qū)動的肺癌發(fā)生。

這意味著，科學(xué)家用實驗分析證明，空氣污染將增加肺癌風(fēng)險。尤其生活在高污染地區(qū)的人，比在空氣污染低地區(qū)的人更容易患肺癌。取代了大眾認(rèn)知中“肺癌的最大來源是吸煙”的看法。

加州大學(xué)舊金山分校綜合癌癥中心艾倫·巴爾曼（Allan Balmain）在論文新聞觀點文章中表示，上述論文第一作者William Hill及其同事的研究結(jié)果，應(yīng)有助于將肺癌重點轉(zhuǎn)移到飲食/藥物預(yù)防呼吸污染空氣引起的癌癥上，公眾則在等待減少污染的努力取得進(jìn)展。

據(jù)悉，世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球有1000萬人死于癌癥。其中，肺癌的發(fā)病率和死亡率位于惡性腫瘤之首，是癌癥中的“第一殺手”。由于侵襲性高、缺乏有效的早期發(fā)現(xiàn)手段，加上人口老齡化，半數(shù)以上肺癌患者就診時已是中晚期，這給疾病治療造成嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

首都醫(yī)科大學(xué)肺癌診療中心主任支修益將肺癌致病元兇歸結(jié)為“五氣”，即室外大氣污染、室內(nèi)空氣污染、廚房油煙氣、揮發(fā)性有機(jī)物污染以及愛生悶氣。

在此之前，學(xué)術(shù)界和醫(yī)療界普遍認(rèn)為，吸煙對于肺癌影響較大，主要原因是腫瘤發(fā)生在健康細(xì)胞中誘導(dǎo)突變，進(jìn)而引發(fā)癌癥發(fā)展，整個過程都是在體內(nèi)產(chǎn)生的。但Swanton團(tuán)隊卻認(rèn)為，非吸煙的外部環(huán)境也會加快肺癌速度，有超過20種環(huán)境和職業(yè)因素是肺部致癌物。此外，從不吸煙性肺癌(LCINS)是英國癌癥死亡的第八大常見原因。

（圖片來源：unsplash）

據(jù)論文引述世衛(wèi)組織2021年的一份報告顯示，空氣污染每年造成700萬人死亡，其中，99%的人生活在空氣質(zhì)量較差（年平均污染物超過5μg/m3）的地區(qū)。需要指出的是，室外大氣污染是指霧霾等，而空氣主要污染物從PM10變?yōu)镻M2.5，從大顆粒到可吸入顆粒，此前研究認(rèn)為PM 2.5可以深入肺部。

但是，科學(xué)家對空氣污染導(dǎo)致肺癌具體機(jī)制還缺乏清晰的認(rèn)知，兩者相互作用知之甚少。

因此，Swanton及其同事調(diào)查了來自四個地區(qū)——英國、韓國、加拿大和中國臺灣省接近32957名EGFR（非小細(xì)胞肺癌表皮生長因子受體）突變肺癌患者。通過暴露不斷升高的PM 2.5水平以及多個對照組，監(jiān)測肺癌發(fā)病的情況，并利用數(shù)據(jù)庫進(jìn)行線性回歸分析，從而探究環(huán)境觸發(fā)因素和與肺癌相關(guān)的基因突變的聯(lián)系。

此外，團(tuán)隊還利用來自40.75萬名英國生物樣本庫參與者的數(shù)據(jù)探尋這一關(guān)聯(lián)。

不同國家或地區(qū)EGFR突變驅(qū)動肺癌與PM2.5之間的關(guān)系（來源：論文）

實驗結(jié)果顯示，3.3萬例EGFR驅(qū)動的肺癌病例中，發(fā)動機(jī)廢氣和空氣污染會通過遺傳毒性、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥誘發(fā)肺部腫瘤，空氣污染與肺癌發(fā)病率存在顯著關(guān)聯(lián)。

其中，對來自加拿大的228名肺癌患者的觀察發(fā)現(xiàn)，在高空氣污染（PM 2.5）3年后，肺癌病例發(fā)生率在更高空氣污染物暴露下為73%，低暴露為40%。在此前20年時間里沒有觀察到加拿大隊列中這種關(guān)聯(lián)，這表明3年的高污染暴露可能足以導(dǎo)致肺癌的發(fā)生，尤其導(dǎo)致堿基取代(SBS)肺部突變信號(SBS4或SBS92，EGFR驅(qū)動的肺癌) 的發(fā)生。

在另一份功能性小鼠模型顯示，空氣污染物（PM 2.5）似乎會觸發(fā)免疫細(xì)胞的涌入，和肺細(xì)胞中白細(xì)胞介素1β（一種促炎信號分子）的釋放。小鼠在基因上募集了被稱為Mac的免疫細(xì)胞，編碼噬菌體的基因發(fā)生了突變，進(jìn)入了肺部。因此，空氣污染會加劇炎癥并進(jìn)一步推動腫瘤進(jìn)展。

實際上，小鼠模型被用來研究可能構(gòu)成與空氣污染相關(guān)的癌癥進(jìn)展的細(xì)胞過程。作者還認(rèn)為，肺泡 II 型 (AT2) 細(xì)胞是引發(fā)肺癌的關(guān)鍵因子。

“這些發(fā)現(xiàn)共同支持PM2.5空氣污染物的腫瘤預(yù)防作用，并為公共衛(wèi)生政策倡議提供動力，以解決空氣污染，減少疾病負(fù)擔(dān)。”論文中表示，這些結(jié)果表明，PM 2.5類型空氣污染可以作為腫瘤促進(jìn)劑，并進(jìn)一步加劇現(xiàn)有的癌性突變。而這種新的研究成果/疾病關(guān)系可能會為肺癌預(yù)防開辟途徑，并為空氣質(zhì)量問題作為公共衛(wèi)生優(yōu)先事項的舉措提供支撐與論據(jù)。

不過需要注意的是，根據(jù)論文第2頁所述，EGFR型肺癌的相對比率顯示，突變信號并不能完全解釋癌癥發(fā)病率(每10萬人)，這類癌癥的不同地理發(fā)病率都有關(guān)系。此外，論文第7頁還提到，本論文局限性在于使用匯總數(shù)據(jù)而不是參與者層面的數(shù)據(jù)，團(tuán)隊還承認(rèn)女性、亞洲血統(tǒng)和腺癌組織學(xué)等類型沒有包含研究當(dāng)中，可能會混淆其給出的肺癌與空氣污染有顯著關(guān)聯(lián)的結(jié)論。

這表明，本論文實驗結(jié)果更多是數(shù)據(jù)分析和推理過程，而不是流行性病學(xué)臨床實驗結(jié)論，需要后續(xù)有更多論文對本論文觀點提供更多依據(jù)。

實際上，根據(jù)麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所Gad Getz教授5年前的一份研究表明，幾乎人人都攜帶基因突變，而且33%的人還攜帶有癌癥相關(guān)突變。而且隨著人們年齡的增長，他們會在健康細(xì)胞中積累體細(xì)胞突變。在暴露于陽光下的正常皮膚中，約有25%的細(xì)胞存在癌癥驅(qū)動突變。

因此，人們應(yīng)該保持日常好習(xí)慣以及早期發(fā)現(xiàn)，從而一定程度上預(yù)防癌癥。

支修益表示，在肺癌高發(fā)地區(qū)，鎖定肺癌高發(fā)人群，使用胸部低劑量螺旋CT檢查，有助于早期發(fā)現(xiàn)肺癌。他認(rèn)為，靶向藥物治療這種新技術(shù)、新藥物應(yīng)該在臨床醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

對于空氣污染問題，有專家提出，應(yīng)對極端天氣應(yīng)該是全球行動，隨著全球變暖的趨勢，極端天氣發(fā)生的頻率會越來越高。所以全球應(yīng)對氣候變化的行動里面，應(yīng)該包括造林、綠化、根治水土流失、遏制沙漠?dāng)U展，這些都應(yīng)該納入氣候行動里面。早在2015年12月，聯(lián)合國195個成員國共同簽署了氣候協(xié)議《巴黎協(xié)定》，期望共同遏阻全球變暖趨勢。

世衛(wèi)組織則提醒，約三分之一的癌癥死亡是由于吸煙、體重指數(shù)過高、水果和蔬菜攝入量過低、缺乏體育鍛煉及飲酒造成的。因此，不吸煙、經(jīng)常鍛煉、健康飲食、避免有害酒精使用，都是有效的癌癥預(yù)防方法。此外，得益于早期診斷和適當(dāng)治療，許多癌癥仍有較大治愈機(jī)會。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸科主治醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師胡洋博士表示，肺癌高危人群，早期肺癌篩查非常重要，早診斷，早治療，有很大的治愈機(jī)會。

“通過科學(xué)規(guī)范的多學(xué)科治療，癌癥也可以像高血壓、糖尿病等慢性病一樣得到控制。”支修益表示。（本文首發(fā)鈦媒體App，作者｜林志佳）

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