最近一段時(shí)間，各地陸續(xù)迎來(lái)奧密克戎的感染高峰，布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚等退燒藥品愈加緊俏。而在網(wǎng)絡(luò)上盛傳的輝瑞公司“新冠特效藥”P(pán)axlovid，究竟在哪里能買(mǎi)到這種藥，3000塊錢(qián)的藥價(jià)值不值，有基礎(chǔ)病的老人能吃這個(gè)藥嗎？問(wèn)號(hào)三連擊，讓無(wú)數(shù)發(fā)熱難眠的網(wǎng)友更加難眠。

(相關(guān)資料圖)

印度新冠仿制藥靠不靠譜？

12月14日中國(guó)醫(yī)藥發(fā)布公告，將在今后一年內(nèi)負(fù)責(zé)輝瑞公司的新冠病毒治療藥物Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）在中國(guó)大陸市場(chǎng)的進(jìn)口和經(jīng)銷(xiāo)。網(wǎng)傳一藥網(wǎng)、京東健康等互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)開(kāi)始銷(xiāo)售，定價(jià)2980元一盒。

隨后傳出，高端民營(yíng)醫(yī)院和睦家可以開(kāi)具Paxlovid的處方，只是要先支付動(dòng)輒一千多元的門(mén)診或急診費(fèi)用，而且根據(jù)患者的實(shí)際癥狀也未必全能開(kāi)出藥。12月25日又有消息，北京將于近期統(tǒng)一將Paxlovid配送到各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心。不過(guò)消息還說(shuō)，社區(qū)也只能分到二三十盒藥。相對(duì)于北京市65歲以上的300萬(wàn)老齡人口，這仍然是杯水車(chē)薪。

Paxlovid的印度版仿制藥于是進(jìn)入了更多人視線。藍(lán)色包裝的Paxista，還有綠色包裝的Primovir，由印度公司Astrica生產(chǎn)，但據(jù)外媒報(bào)道，目前都已停產(chǎn)。講起這兩款仿制藥，又是個(gè)很有意思的故事。輝瑞原版的Paxlovid，部分是由印度藥品代工廠Hetero生產(chǎn)的，而這家制藥廠神奇的拿到了輝瑞的官方授權(quán)，可以生產(chǎn)仿制藥。但是印度的新藥上市審批程序，同樣漫長(zhǎng)且復(fù)雜。所以聰明的印度人又鉆了一個(gè)空子，讓它位于不丹的子公司Azista注冊(cè)了仿制藥Paxista，并在不丹快速通過(guò)上市審批。另一款仿制藥Primovir是由Astrica公司生產(chǎn)，但大白并未找到Astrica公司獲得授權(quán)的信息。

12月15日，“印度新冠仿制藥被賣(mài)到一盒上千元”登上微博熱搜，頂著“藥神”光環(huán)，印度仿制藥一度被傳為救世神藥，人們通過(guò)各種渠道搶購(gòu)這個(gè)售價(jià)更低、無(wú)需處方的“平替”版本。這兩款藥在11月中旬，還能以700元一盒的價(jià)格從代購(gòu)手里買(mǎi)到。不過(guò)，大白最近問(wèn)代購(gòu)，已經(jīng)漲到3000元一盒，而且還不保證一定有貨。

這里提示大家，這兩款印度仿制藥，顯然不能當(dāng)做Paxlovid的平替。首先，它們沒(méi)有通過(guò)中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)的進(jìn)口審批，在安全性和合法性上都存在不確定性。其次，這兩款藥已經(jīng)停產(chǎn)，越來(lái)越少的存量藥難以保證你買(mǎi)到的是正品，不論買(mǎi)到假藥，還是服藥出現(xiàn)問(wèn)題，這個(gè)黑市傳說(shuō)都面臨申訴無(wú)門(mén)的窘境。

只聞靴子響，遲遲見(jiàn)不到靴子落地。Paxlovid究竟什么時(shí)候才能到位？

新冠“特效藥”光環(huán)難以為繼

Paxlovid，譯名帕西洛韋，由美國(guó)輝瑞制藥公司研制。其實(shí)這款藥的最早研發(fā)是針對(duì)2003年SRAS的，當(dāng)這款藥的原型被篩選出來(lái)時(shí)，非典病毒已經(jīng)消失。之后的十幾年輝瑞對(duì)冠狀病毒小分子藥持續(xù)研究，分子庫(kù)越來(lái)越大，篩選“最優(yōu)解”的分子更加可靠。

帕西洛韋由奈瑪特韋和利托那韋兩種藥物組成，它的主要原理，是通過(guò)奈瑪特韋抑制病毒里的蛋白酶來(lái)抑制病毒的復(fù)制和繁殖，同時(shí)通過(guò)利托那韋來(lái)延長(zhǎng)奈瑪特韋的作用時(shí)間，從而達(dá)到治療新冠的效果。對(duì)于Paxlovid的治療效果，輿論里有兩種截然不同的看法。

反面的典型看法是，“如果輝瑞新冠藥有用，美國(guó)就不會(huì)死亡超百萬(wàn)了”。真實(shí)的原因是，美國(guó)新冠死亡的100萬(wàn)人口發(fā)生在疫情開(kāi)始的27個(gè)月內(nèi)，而Paxlovid直到2021年底才獲得FDA的緊急授權(quán)，由于輝瑞產(chǎn)能等因素，2022年春天才少量進(jìn)入美國(guó)臨床應(yīng)用。美國(guó)政府2022全年的采購(gòu)量也只有2000萬(wàn)個(gè)療程，相對(duì)于美國(guó)總?cè)丝诙?，供?yīng)量依然不足。

而正面的看法，可能更加隱秘一些。許多人頭腦中有個(gè)秘而不宣的觀念，認(rèn)為Paxlovid就是新冠特效藥，只要擁有就可以相當(dāng)程度上防止家中老人重癥或死亡。更可怕的是，只要老人出現(xiàn)抗原陽(yáng)性或發(fā)燒等癥狀，他們就會(huì)讓老人吃下這顆神藥。

正面和反面的看法，都不完全符合事實(shí)真相。任何觀念的絕對(duì)化，都是危險(xiǎn)的。2021年12月22日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）緊急授權(quán)（EUA）批準(zhǔn)Paxlovid上市，授權(quán)書(shū)中明確提示，批準(zhǔn)原因是Paxlovid的“已知和潛在益處超過(guò)了該產(chǎn)品的已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)”，服用之后仍然“有可能發(fā)展成嚴(yán)重的新冠，包括住院或死亡”。而它的使用范圍只被批準(zhǔn)用于治療12歲以上、有輕度至中度癥狀、同時(shí)病情惡化風(fēng)險(xiǎn)較高的新冠病毒感染者。換句話說(shuō)，它不能用于兒童，也不能用于已經(jīng)處于重癥階段患者的治療。

（圖為美國(guó)食品藥品管理局網(wǎng)站2022年10月27日回復(fù)Paxlovid的緊急使用授權(quán)書(shū)）

之后，包括中國(guó)在內(nèi)，英國(guó)、德國(guó)、加拿大等60多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)了緊急使用Paxlovid。但是截至大白發(fā)稿時(shí)，F(xiàn)DA網(wǎng)站關(guān)于Paxlovid的狀態(tài)仍然是緊急使用。但有關(guān)Paxlovid的副作用和用藥禁忌，你肯定有必要仔細(xì)了解一下。

（圖為美國(guó)食品藥品管理局網(wǎng)站中Paxlovid有關(guān)信息）

首先，Paxlovid的實(shí)際效果也許稱不上“特效藥”。根據(jù)2022年4月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在出現(xiàn)癥狀后的3天內(nèi)給予口服Paxlovid，相較于與口服安慰劑的對(duì)照組，可以顯著降低之后28天內(nèi)的住院或死亡比例89%，這也是大多數(shù)相信Paxlovid的人，所秉持的一項(xiàng)重要證據(jù)。但《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》今年8月還有另一項(xiàng)真實(shí)世界療效的研究數(shù)據(jù)，接受Paxlovid治療的40至64歲相對(duì)年輕人中，“沒(méi)有發(fā)現(xiàn)治療有明顯效果的證據(jù)”，實(shí)際上你可以理解為對(duì)非老年群體幾乎無(wú)效。

根據(jù)人民日?qǐng)?bào)健康客戶端的報(bào)道，一些三甲醫(yī)院的醫(yī)生反映，“目前，沒(méi)有大量臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)輝瑞的Paxlovid是否‘特效’，在臨床使用的經(jīng)驗(yàn)也表明，它對(duì)于消滅病毒沒(méi)有所謂的‘特效’?！彼?，“特效藥”的說(shuō)法，只是網(wǎng)絡(luò)炒作、口口相傳的夸大，它可能會(huì)對(duì)用藥者產(chǎn)生誤導(dǎo)作用。今年12月，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部副主任貢雪芃提醒，目前僅有證據(jù)表明，Paxlovid可改善癥狀，改善預(yù)后，但既不能預(yù)防感染，也做不到藥到病除，而且它是處方藥，有基礎(chǔ)病的患者均需在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

另外，服用Paxlovid之后，可能出現(xiàn)二次陽(yáng)性的情況。福布斯中國(guó)今年12月有過(guò)報(bào)道，洛杉磯的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)“在臨床中，有少量患者在Paxlovid治療后，出現(xiàn)停藥后反彈復(fù)陽(yáng)的情況。美國(guó)頂級(jí)傳染病專家安東尼·福奇和現(xiàn)任美國(guó)總統(tǒng)拜登夫婦，都出現(xiàn)過(guò)服用Paxlovid轉(zhuǎn)陰后復(fù)陽(yáng)的事件。”

你可能會(huì)問(wèn)，復(fù)陽(yáng)之后再吃一個(gè)療程的Paxlovid不就解決問(wèn)題了嗎？今年5月輝瑞公司的首席執(zhí)行官 Albert Bourla 也提出了類似的解決方案，但隨后遭到了FDA 的駁斥。他們認(rèn)為，“Paxlovid減少了病毒載量，但目前沒(méi)有證據(jù)表明較長(zhǎng)療程的療程有益”。

（圖為“生物醫(yī)藥”網(wǎng)站2022年5月5日的報(bào)道《FDA rebukes Pfizer CEO"s suggestion to take more Paxlovid if COVID-19 symptoms return》）

而關(guān)于Paxlovid的副作用，現(xiàn)實(shí)世界的報(bào)道就更多了。美國(guó)麻州雷希醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)，今年10月在《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)期刊》上發(fā)表報(bào)告，指出當(dāng)Paxlovid與一些常見(jiàn)心臟病藥物一同服用時(shí)，有可能產(chǎn)生危險(xiǎn)的交互作用。與抗凝血?jiǎng)┮黄鸱脮r(shí)，可能增加發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn); 當(dāng)與治療心臟疼痛的藥物合用時(shí)，可能導(dǎo)致心律不齊; 而與降血脂的斯達(dá)汀類藥物一起服用時(shí)，則可能對(duì)肝臟有毒。

臺(tái)灣地區(qū)亞?wèn)|醫(yī)院感染科主任楊家瑞在接受媒體采訪時(shí)指出，輝瑞口服藥臨床試驗(yàn)報(bào)告顯示，約有6%的患者出現(xiàn)味覺(jué)異常、感受到苦味的副作用，腹瀉3%、高血壓1%、肌肉酸痛1%，而本地區(qū)患者的副作用則以腹瀉、疲倦、頭暈、高血壓為主。

2021年底，F(xiàn)DA曾公布了可能與Paxlovid中的利托那韋產(chǎn)生有害“沖突”的藥物清單，也不建議有嚴(yán)重腎臟或肝臟疾病的人服用這款新冠抗病毒藥物。有美國(guó)醫(yī)學(xué)專家建議，在服用新冠口服藥期間，停止服用包括特定的調(diào)血脂藥物在內(nèi)的一些藥物相對(duì)來(lái)說(shuō)比較安全。至于血液稀釋劑（抗凝血藥和抗血小板藥）在內(nèi)的處方藥，則要降低其劑量。此外，調(diào)節(jié)心律失常的藥物和抗癲癇藥物也不能與Paxlovid一起服用。

一些專家還擔(dān)憂，Paxlovid含有的利托那韋成分可能會(huì)使共同服用的藥物達(dá)到“毒性”水平。在Paxlovid的使用說(shuō)明當(dāng)中，也明確記載以下藥物不能同服，包括但不限于：血液稀釋劑、治療心律失常、高血壓、高膽固醇的藥物，抗抑郁藥和抗焦慮藥物、免疫抑制劑、類固醇，以及艾滋病毒治療藥物等。

我們還要不要囤新冠特效藥？

在這樣復(fù)雜的用藥背景下，你真的有必要囤上一盒新冠“特效藥”嗎？

總結(jié)起來(lái)，Paxlovid主要針對(duì)高危人群用于預(yù)防重癥，并且要在早期使用才有效。無(wú)進(jìn)展為重癥危險(xiǎn)因素的年輕感染者沒(méi)必要購(gòu)買(mǎi)，服藥后也沒(méi)有用，而且藥物濫用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。在一藥難求的熱潮下，公眾需要對(duì)Paxlovid的效果有理性認(rèn)識(shí)。

更關(guān)鍵的是，這款Paxlovid你可能真的搶不到。根據(jù)“生物制藥”網(wǎng)站的報(bào)道，輝瑞計(jì)劃在2022年生產(chǎn)8000萬(wàn)個(gè)療程，而這些產(chǎn)能大多已被全世界訂購(gòu)。Paxlovid產(chǎn)線并不是印鈔機(jī)，它是有產(chǎn)能上限的。反觀中國(guó)在12月份提出的緊急訂單需求，有媒體報(bào)道，中國(guó)醫(yī)藥僅從輝瑞拿到了10萬(wàn)盒的計(jì)劃儲(chǔ)備量。拿這點(diǎn)劑量試圖解決中國(guó)1.9億65歲以上老年人口的新冠防疫問(wèn)題，幾乎無(wú)濟(jì)于事。

因此，與其惶惶于搶藥，不如早點(diǎn)聯(lián)系一下當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的內(nèi)科門(mén)診和ICU，或者為老人施打疫苗。流行病學(xué)專家曾光最近發(fā)表一個(gè)看法：“第四針一定要變換疫苗，不能再用滅活疫苗了”。這些對(duì)高危人群來(lái)說(shuō)，都是更加確定性的防疫措施。

看來(lái)，囤藥不能盲目，只有有效有力應(yīng)對(duì)，才能做自己健康安全的第一責(zé)任人。

關(guān)鍵詞： 輝瑞公司 新冠口服藥 2019冠狀病毒病