(相關(guān)資料圖)

清除腦內(nèi)神經(jīng)毒性β淀粉樣蛋白(Aβ)一直是緩解和治療阿爾茨海默病的主要策略。然而，神經(jīng)中樞內(nèi)直接清除Aβ的干預(yù)方法卻存在諸多不良反應(yīng)和不便之處。11月22日，記者從南京醫(yī)科大學(xué)獲悉，該?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院張志遠教授課題組和陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫學(xué)研究所張志仁教授課題組，通過機體外周組織、細胞清除Aβ來促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的Aβ外流，進而間接減少腦內(nèi)Aβ異常沉積并改善相關(guān)神經(jīng)病理改變和認知功能。該研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控外周巨噬細胞清除Aβ的機制，從而為阿爾茨海默病的有效治療提供了新思路。相關(guān)成果近日發(fā)表于《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會期刊》。

“Aβ是一種神經(jīng)毒性蛋白，在全身都有分布，但是在腦內(nèi)異常聚集會產(chǎn)生神經(jīng)損傷?！闭撐牡墓餐ㄓ嵶髡摺⒛暇┽t(yī)科大學(xué)教授張志遠介紹，此前，多項散發(fā)性阿爾茨海默病患者全基因關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了免疫細胞異常與阿爾茨海默病發(fā)病的相關(guān)性，然而以往單核巨噬細胞系統(tǒng)清除Aβ的研究主要聚焦于浸潤和侵入到大腦中的少量細胞，而更多人體外周組織和臟器中的巨噬細胞的相關(guān)作用仍然是未知的。

在此次研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)，促紅細胞生成素(EPO)可通過激動過氧化物酶體增殖物激活受體γ，促進巨噬細胞吞噬降解Aβ，并抑制由Aβ引起的炎癥反應(yīng)。

“研究發(fā)現(xiàn)，選擇性敲除外周巨噬細胞的促紅細胞生成素受體(EPOR)，能升高外周組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的Aβ水平，進而加重阿爾茨海默病模型小鼠相關(guān)病理損傷及認知行為缺陷?！睆堉具h說，此次研究發(fā)現(xiàn)，相較于年輕模型小鼠，老齡阿爾茨海默病小鼠外周巨噬細胞中的EPOR信號通路顯著下調(diào);而外源性EPO可逆轉(zhuǎn)老齡阿爾茨海默病小鼠外周巨噬細胞EPOR信號缺陷，提高巨噬細胞吞噬功能，減緩阿爾茨海默病病理進程。

“這意味著，清除機體外周組織、臟器中的Aβ，有助于降低腦內(nèi)Aβ水平，減緩阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)病理改變?！睆堉具h表示，該研究也對外周巨噬細胞參與系統(tǒng)性Aβ清除的具體機制及其與阿爾茨海默病的發(fā)病和病理進展的關(guān)聯(lián)有了更清晰的認識，為阿爾茨海默病相關(guān)治療新藥物的研究提供新策略。

關(guān)鍵詞： 阿爾茨海默病 巨噬細胞 南京醫(yī)科大學(xué) 促紅細胞生成素