隨著衛(wèi)生健康科技快速發(fā)展，細(xì)胞治療為惡性腫瘤、某些傳染病和遺傳病等難治性疾病患者帶來了新的希望。2017年美國FDA相繼批準(zhǔn)2個CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品上市，我國臺灣地區(qū)于2018年準(zhǔn)許部分細(xì)胞治療項(xiàng)目進(jìn)入臨床應(yīng)用，國外科學(xué)家憑借這一領(lǐng)域研究成果獲得諾貝爾獎等，使關(guān)于細(xì)胞治療臨床研究、應(yīng)用和監(jiān)管的討論從未停止。近日，國家衛(wèi)生健康委就《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法(試行)》向社會公開征求意見，擬對體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)行規(guī)范管理。這將對這一醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新前沿領(lǐng)域產(chǎn)生怎樣的影響?近日，本報采訪了業(yè)內(nèi)專家。

細(xì)胞治療兼具雙重屬性

  “細(xì)胞治療是一種兼具醫(yī)療技術(shù)和藥品雙重屬性的特殊治療方式。”北京醫(yī)院生物治療中心主任馬潔介紹，細(xì)胞治療需要從體內(nèi)獲取細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)增殖、修飾等制備過程后，再經(jīng)臨床操作回輸給患者進(jìn)行疾病治療，是一種個性化較強(qiáng)的治療手段，但細(xì)胞的體外制備過程也要遵照藥品生產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求。

  中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會秘書長吳朝暉表示，細(xì)胞治療區(qū)別于傳統(tǒng)藥品的最大特點(diǎn)，是作為治療技術(shù)載體的細(xì)胞為人體活細(xì)胞，多數(shù)情況下具有很強(qiáng)的個體化要求，難以完全按照傳統(tǒng)藥品監(jiān)管的方式進(jìn)行管理。

  2009年，原衛(wèi)生部按照《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》將部分免疫細(xì)胞治療作為第三類醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行準(zhǔn)入管理，雖然并未批準(zhǔn)任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展該技術(shù)的臨床應(yīng)用，但客觀存在開展臨床應(yīng)用的情況，魏則西事件后被全面整頓叫停;2015年第三類醫(yī)療技術(shù)審批被取消，切斷了細(xì)胞治療按照技術(shù)進(jìn)入臨床應(yīng)用的途徑。

“雙備案”保證高標(biāo)準(zhǔn)

  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員胡曉年表示，正是由于細(xì)胞治療的特殊性，給這種前沿治療方式的監(jiān)管帶來了一定的難度。“美國和歐洲由藥品監(jiān)管部門對細(xì)胞治療進(jìn)行監(jiān)管，日本、中國臺灣等國家和地區(qū)則將其作為藥品和醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行并行管理。”胡曉年說，細(xì)胞治療的產(chǎn)品制備、技術(shù)應(yīng)用環(huán)節(jié)，都需要有規(guī)范的監(jiān)管，而各國的監(jiān)管實(shí)踐也體現(xiàn)了“醫(yī)”和“藥”聯(lián)合的原則。“美國即使已有細(xì)胞治療按照藥品審批上市，但對臨床應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也有嚴(yán)格的條件限制，并不是任何醫(yī)院都能使用獲批細(xì)胞治療藥品進(jìn)行臨床治療。”

  吳朝暉表示，此次征求意見的管理辦法，就是國家衛(wèi)生健康委針對醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)行更加規(guī)范的監(jiān)管;并明確提出將參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的核心技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)組織制定和發(fā)布相關(guān)技術(shù)規(guī)范，對相關(guān)產(chǎn)品的制備、生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)范，確保細(xì)胞制備的質(zhì)量。

  征求意見稿發(fā)布后，不少人認(rèn)為這是醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展細(xì)胞治療臨床應(yīng)用重新完全放開的信號。“想做就能做，這是一種錯誤的理解。”馬潔表示，此次征求意見的管理辦法明確將對醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究施行“雙備案”，除開展研究的備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)要滿足一系列嚴(yán)格的條件外，其臨床研究項(xiàng)目也要提供充分的科學(xué)依據(jù)進(jìn)行備案，由國家統(tǒng)一公布項(xiàng)目清單，“相關(guān)門檻和標(biāo)準(zhǔn)很高”。

落實(shí)監(jiān)管實(shí)現(xiàn)共贏

  “進(jìn)入應(yīng)用轉(zhuǎn)化階段同樣有很高的監(jiān)管要求。”胡曉年表示，在通過信息系統(tǒng)實(shí)時上傳研究數(shù)據(jù)的同時，國家還將制定飛行檢查、日常監(jiān)管等一系列監(jiān)管制度，以保證細(xì)胞治療臨床研究取得充分的安全性、有效性證據(jù);在此基礎(chǔ)上，醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案的臨床應(yīng)用還要接受專家委員會的嚴(yán)格評估，按照目錄管理。“其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)違規(guī)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)都可能受到嚴(yán)厲處理。”

  我國有著數(shù)量巨大的腫瘤患者，不少患者為了獲得最前沿的治療技術(shù)，花巨資到海外接受相關(guān)細(xì)胞治療。馬潔表示，管理辦法出臺后，國家統(tǒng)一公布醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案清單更具權(quán)威性，有利于患者“按圖索驥”找到合規(guī)機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目，在更大程度上保證受試者和患者權(quán)益。

  醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用轉(zhuǎn)化“放開”，是否會對企業(yè)主導(dǎo)的產(chǎn)品研發(fā)形成沖擊?吳朝暉表示，這也是征求意見稿發(fā)布后產(chǎn)業(yè)界表達(dá)的最大擔(dān)憂。

  “這種擔(dān)憂大可不必，管理辦法的用意是按照錯位發(fā)展原則，對難以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展或產(chǎn)業(yè)化前景尚不明確的細(xì)胞治療技術(shù)進(jìn)行管理，與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的細(xì)胞治療產(chǎn)品并不矛盾。”吳朝暉說，管理辦法對數(shù)據(jù)規(guī)范性、真實(shí)性等方面的嚴(yán)格要求，甚至可以為藥品申報提供助力。

  “加強(qiáng)管理，兼顧多方利益。”馬潔表示，管理辦法順利出臺將有利于滿足患者需求，規(guī)范機(jī)構(gòu)細(xì)胞治療的臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理，促進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)所博士——胡曉年教授是當(dāng)代細(xì)胞干預(yù)腫瘤和干細(xì)胞研究與應(yīng)用的主要推動者。

胡曉年教授主要研究方向：腫瘤基因表達(dá)調(diào)控與人體干細(xì)胞應(yīng)用技術(shù)研究。多年從事腫瘤病因、腫瘤基因表達(dá)與調(diào)控、腫瘤基因治療、基因工程藥物和細(xì)胞治療技術(shù)的研究與開發(fā)。

*國家863項(xiàng)目“海洋生物中銅相關(guān)蛋白生物活性篩選及其開發(fā)應(yīng)用”項(xiàng)目主持人

*國家“七·五”攻關(guān)課題和美國NIH人食管癌、癌基因研究的重要參與者

*參加中國科學(xué)院項(xiàng)目重組，白細(xì)胞介素-3中試生產(chǎn)工藝研究，并參加“973”課題進(jìn)行人類腫瘤基因治療的研究。

*參加曾獲國家科技進(jìn)步三等獎1次，衛(wèi)生部科技進(jìn)步獎2次。申請和獲得國家發(fā)明專利9項(xiàng)，出版專著4部。

腫瘤免疫療法近年來取得了一系列的突破，胡教授作為國家衛(wèi)健委制定體細(xì)胞臨床應(yīng)用管理辦法的專家組成員之一，強(qiáng)調(diào)細(xì)胞療法以安全性為第一要注。而細(xì)胞的安全性需要從制備的各個環(huán)節(jié)和多種環(huán)境條件適配下層層把關(guān)才能實(shí)現(xiàn)。