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近日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心血液病醫(yī)學部劉代紅教授帶領下的高曉寧課題組在血液病學著名期刊《白血病》發(fā)表論文，首次揭示了HIF1α介導的WTAP高表達通過m6A修飾途徑促進白血病發(fā)生的新機制。

據(jù)了解，第8、21號染色體易位是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)最常見的細胞遺傳學異常之一，此類患者被稱為t(8;21) AML患者。盡管被認為具有相對良好的預后，仍有近半t(8;21) AML患者出現(xiàn)復發(fā)并導致死亡。改善患者生存關鍵在于進一步加深對本病發(fā)病機制的認識。

該研究發(fā)現(xiàn)白血病細胞中RNA-m6A甲基轉(zhuǎn)移酶重要亞基WTAP可以被HIF1α轉(zhuǎn)錄激活，高表達的WTAP通過m6A修飾途徑增強組蛋白去甲基化酶KDM4B蛋白翻譯表達，進而發(fā)揮促進腫瘤細胞惡性生物學行為的作用。即HIF1α介導的WTAP轉(zhuǎn)錄活化可以通過m6A修飾途徑穩(wěn)定KDM4B信使RNA，進而促進急性髓系白血病細胞增殖。

該研究完善了t(8;21) AML發(fā)病機理，為優(yōu)化預后分層策略及發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點提供了新思路，同時將RNA-m6A修飾與組蛋白甲基化兩種表觀遺傳學調(diào)控方式首次聯(lián)系起來，深化了對表觀遺傳學調(diào)控體系的認識。

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