(相關(guān)資料圖)

三十河?xùn)|四十西，但在新冠疫苗領(lǐng)域，這個(gè)周期或許只需要三年。

大流行之初，整個(gè)行業(yè)掀起了對“特效藥”和疫苗的追捧。而撞線的新冠疫苗，無論是首次大規(guī)模應(yīng)用的mRNA技術(shù)，還是已在其他方面得到驗(yàn)證的滅活、腺病毒載體等產(chǎn)品，相關(guān)造富神話都一一上演。

但是現(xiàn)在，故事迎來新的篇章。與其說這是潮水退去的裸泳之爭，當(dāng)下更像新冠疫苗市場的又一次回調(diào)。

2021年10月，默沙東公布新冠口服藥III期臨床中期數(shù)據(jù)，Molnupiravir將輕中癥感染者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%，新冠疫苗股全線被擊穿。僅一個(gè)月后，輝瑞療效更優(yōu)的Paxlovid，令一眾概念股跳水再次上演。

不同于彼時(shí)的外部沖擊，2023年，新冠疫苗的玩家們正經(jīng)歷著自身邏輯的挑戰(zhàn)。敗下陣來的藥企不僅出現(xiàn)了，而且不一而足。正如托翁那句名言，不幸者各有不幸，新冠疫苗的失意者亦然。

一方面，它們固然是前車之鑒，但更重要的或許是，這些案例揭示了講好一個(gè)新冠疫苗故事的艱難，以及新冠疫苗賽道接下來一年的可能。

01 康泰扭盈為虧，滅活疫苗背鍋？

如果翻開康泰生物的發(fā)展史，讀者便會(huì)看到許多頗具噱頭的標(biāo)簽。

2004年，它是國內(nèi)首家成功研制三年有效乙肝疫苗的公司；2017年，它是華南地區(qū)首個(gè)上市疫苗企業(yè)；而到過去三年，它則是一度大熱的新冠疫苗概念股，只不過隨著熱度消退，這個(gè)新的標(biāo)簽逐漸變成一種負(fù)擔(dān)。

根據(jù)1月10日發(fā)布的業(yè)績預(yù)告，康泰生物預(yù)計(jì)，2022財(cái)年，歸屬凈利潤將虧損7600萬元至1.5億元。扣非后，這個(gè)窟窿進(jìn)一步擴(kuò)大，處于1.26億元至2億元之間。

無論從哪個(gè)層面來說，結(jié)論是確定的：康泰生物虧錢了。公開數(shù)據(jù)顯示，這是過去十年康泰生物所未有的局面。更遑論上一個(gè)完整財(cái)年，康泰生物狂賺36.52億元，營收同比增長61.51%；歸屬凈利潤12.63億元，增幅更是達(dá)到86.01%。

2021年財(cái)報(bào)中，康泰生物將成功研發(fā)新冠疫苗擺在業(yè)績翻紅因素的首位。事實(shí)上，康泰生物確實(shí)對新冠疫苗項(xiàng)目頗為上心。同年5月，康泰生物如愿拿到新冠滅活疫苗在國內(nèi)的緊急使用授權(quán)，在上市或緊急使用的次序中排名第六，這也是繼國藥集團(tuán)、科興中維產(chǎn)品之后的又一款滅活疫苗——雖然不算最早那批，但至少也不落下風(fēng)。

數(shù)據(jù)可以多少證明。2021年第二季度，康泰生物營收7.75億元，而到了第三、四季度，營收將近漲了一倍，分別為13.25億元、12.75億元。

可惜的是，如此勢頭很快發(fā)生逆轉(zhuǎn)。在對2022年度業(yè)績預(yù)告時(shí)，康泰生物坦言，由于國內(nèi)外新冠疫苗接種環(huán)境發(fā)生重大變化，其新冠疫苗銷量較2021年大幅下滑。

同時(shí)，康泰生物對2022年度存在減值跡象的新冠疫苗相關(guān)庫存與生產(chǎn)設(shè)備，以及新冠滅活疫苗開發(fā)支出計(jì)提資產(chǎn)減值準(zhǔn)備約7.85億元，新冠滅活疫苗III期臨床研發(fā)支出費(fèi)用化處理3.03億元，這些“包袱”合計(jì)減少利潤總額10.88億元，即使考慮加計(jì)扣除影響，凈利潤減少也高達(dá)8.16億元。

為了維持新冠滅活疫苗的生命力，康泰生物曾不遺余力地砸錢開展III期臨床。2021年財(cái)報(bào)中，康泰生物的研發(fā)投入超過7.38億元，而此前兩年，這一數(shù)字均不到3億元。從研發(fā)投入占營收比例來看，2021年達(dá)到20.22%的新高，也幾乎是前兩年的總和。

上個(gè)月，康泰生物完成III期臨床關(guān)鍵性數(shù)據(jù)分析。結(jié)果不能說毫無作用，卻也只稱得上差強(qiáng)人意——這款新冠滅活疫苗的保護(hù)效力為51.54%，一個(gè)剛剛踩到WHO要求的水準(zhǔn)。

III期臨床并非康泰生物的唯一決絕之舉。2021年5月，康泰生物計(jì)劃發(fā)行可轉(zhuǎn)債，最高擬募資20萬元，用以“百旺信應(yīng)急工程建設(shè)項(xiàng)目”和“腺病毒載體新冠疫苗車間項(xiàng)目”的建設(shè)，而這兩項(xiàng)工程的總投資為31.73萬元，設(shè)計(jì)產(chǎn)能共4億劑/年。

除去滅活疫苗，2020年8月康泰生物還押注腺病毒技術(shù)路線，從阿斯利康引進(jìn)AZD1222在中國地區(qū)的獨(dú)家授權(quán)許可。一年后，腺病毒載體新冠疫苗車間項(xiàng)目建設(shè)完成，可臨床批件卻遲遲未能到手，國內(nèi)產(chǎn)業(yè)討論幾乎將其遺忘。

盡管通過擴(kuò)大授權(quán)協(xié)議，康泰生物將腺病毒載體疫苗推向印尼，但這款產(chǎn)品不太可能是其新冠版圖的新希望。畢竟，作為授權(quán)方的阿斯利康，已被AZD1222所累。

02 腺病毒路線“血栓門”，MNC離場

AZD1222，也即后來的Vaxzevria，是阿斯利康聯(lián)合牛津大學(xué)開發(fā)的新冠腺病毒載體疫苗。歐盟對這款產(chǎn)品寄予厚望，2020年8月，歐盟預(yù)購4億支AZD1222疫苗，還為研發(fā)團(tuán)隊(duì)預(yù)支了部分費(fèi)用。

2021年初，AZD1222如愿在歐盟附條件獲批上市。監(jiān)管機(jī)構(gòu)評估認(rèn)為，這款疫苗具有可靠的安全性，對18歲以上人群的保護(hù)率達(dá)到59.5%。隨后，AZD1222迅速在歐洲推廣，不到兩個(gè)月，歐洲藥品管理局稱，歐洲已有500萬人接種該疫苗。

阿斯利康首席執(zhí)行官蘇博科（Pascal Soriot）樂見其成，這并非首先出于商業(yè)的考量，而是源自一種近乎道德使命的情懷。

對于AZD1222的定位，阿斯利康從一開始就承諾，在大流行期間“沒有任何利潤”，盡可能推廣到更多國家。阿斯利康給國際疫苗分享計(jì)劃Novax的價(jià)格是每劑2-3美元，而根據(jù)2020年12月路透社披露的一份歐盟內(nèi)部文件，這比Moderna、輝瑞/BioNTech以及科興的產(chǎn)品價(jià)格都要低。

但一系列問題，也隨著AZD1222大規(guī)模使用浮現(xiàn)。2021年3月7日，由于存在血栓風(fēng)險(xiǎn)，奧地利宣布暫停一個(gè)批次該疫苗的接種，丹麥、挪威、冰島、意大利、羅馬尼亞等歐洲多國隨后紛紛跟進(jìn)。

阿斯利康于同年3月14日的一份聲明中表示，沒有證據(jù)表明其疫苗和血栓存在聯(lián)系。一周后，阿斯利康重申ZAD1222的安全性。然而，到當(dāng)月底，法國相關(guān)部門調(diào)查稱，該疫苗存在“罕見”風(fēng)險(xiǎn)，可造成非典型血栓。

WHO和EMA的站臺(tái)，似乎難以令A(yù)ZD1222擺脫煩惱。隨著商業(yè)化進(jìn)展的放緩，薄利多銷的天平被打破，阿斯利康陷入尷尬處境。2021年，AZD1222銷售額39.81億美元，而同期的研發(fā)投入同比增長62%，達(dá)到97億美元，新冠資產(chǎn)占了不小的一部分。此外，阿斯利康還需向牛津大學(xué)支付至少6000萬美元的里程碑付款和專利費(fèi)。

去年8月，蘇博科接受路透社采訪時(shí)，不無迷茫地表示，對于新冠疫苗業(yè)務(wù)，不確定阿斯利康是否還會(huì)繼續(xù)在場，也不確定是否會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大其他傳染病疫苗業(yè)務(wù)。兩個(gè)月后，蘇博科宣布，不會(huì)在美國遞交ZAD1222的上市申請。

心生退意的，還包括同屬腺病毒載體路線，并先行在美國獲批的強(qiáng)生新冠疫苗Ad26.COV2.S。由于單劑接種的優(yōu)勢，媒體將其視作“改變游戲者”（Game-Changer）。

Ad26.COV2.S曾于2021年2月獲得FDA的緊急使用授權(quán)，在臨床中接種患者并未出現(xiàn)住院或死亡，且因?yàn)閮r(jià)格低廉，對存儲(chǔ)要較低，也一度備受看好。然而，到了去年5月，出于避免血栓形成和血小板減少癥綜合征的考慮，F(xiàn)DA決定對Ad26.COV2.S的使用人群進(jìn)行限制。

早在2020年底，強(qiáng)生當(dāng)時(shí)唯一一家生產(chǎn)新冠疫苗的工廠就已經(jīng)悄然停止生產(chǎn)。知情人士透露，強(qiáng)生正考慮將重心轉(zhuǎn)向其他更賺錢的賽道。

2021年，Ad26.COV2.S銷售額為23.9億美元，未能達(dá)到強(qiáng)生定下的25億美元目標(biāo)。在2022年第一季度，強(qiáng)生并未分拆該疫苗的營收信息披露，而是認(rèn)為，全球新冠疫苗供應(yīng)過剩和需求不確定性，決定暫不提供新冠疫苗銷售指引，停止新冠疫苗的生產(chǎn)。

可是，MNC投身腺病毒載體疫苗的血淚教訓(xùn)，能否喚醒仰賴其他技術(shù)平臺(tái)，幾乎all in新冠市場的Biotech？至少Novavax還不想認(rèn)命。

03 Novavax，重組蛋白難撼mRNA

過去很長一段時(shí)間里，Novavax都是新冠疫苗市場上令人失望的注腳。盡管Nuvaxovid的臨床數(shù)據(jù)很鼓舞，并成功跨越商業(yè)化門檻，但該公司仍難以將其帶向更廣闊的舞臺(tái)。它錯(cuò)過了向全球政府銷售新冠疫苗的最初紅利。

Novavax披露的2022年第三季度報(bào)告顯示，Nuvaxovid自上市以來僅接種約9400萬劑，報(bào)告期內(nèi)的總收入為7.35億美元。按照這一趨勢，Novavax不太容易能完成此前第二季度的指引目標(biāo)——年度營收在20億美元至23億美元之間。

甚至，Novavax一度想要更多，在回顧2021財(cái)年的業(yè)績后，它對2022年充滿希望，隨著Nuvaxovid即將在美上市，預(yù)計(jì)公司營收可高達(dá)50億美元。去年7月，Nuvaxovid如愿進(jìn)入美國市場，但現(xiàn)實(shí)急轉(zhuǎn)直下。

去年第三季度，Nuvaxovid賣了6.26億美元，與之對比，銷售成本則進(jìn)一步攀升至4.35億美元。凈虧損的口子相較第二季度令人大跌眼鏡的5.1億美元雖有所收窄，1.69億美元的數(shù)字卻也難掩Novavax的疲態(tài)。

作為一家成立三十余年卻沒有一款取得商業(yè)化成功的Biotech，Novavax在2019年底糟糕的財(cái)務(wù)狀況，使其登上了媒體的破產(chǎn)預(yù)言名單。幸運(yùn)的是，大流行的到來將其拉回資本市場的座上賓。

Novavax一直在兜售重組蛋白的技術(shù)優(yōu)勢。按照其設(shè)想，采用重組蛋白技術(shù)路線的Nuvaxovid，將是那些不適合接種mRNA產(chǎn)品的群體新選擇。為這套說法買單的機(jī)構(gòu)不在少數(shù)——Novavax先是從蓋茨基金會(huì)獲得1500萬美元的贊助，不久又被納入美國特朗普政府提出的“曲速行動(dòng)”計(jì)劃，得到16億美元撥款。

本來，“曲速行動(dòng)”旨在“重金求藥”，加速新冠疫苗的上市，但Nuvaxovid的進(jìn)度卻落后于該計(jì)劃中來自輝瑞、Moderna、強(qiáng)生等藥企的競品。

如今復(fù)盤，Novavax在新冠重組蛋白疫苗的項(xiàng)目運(yùn)營上，幾乎可以說是一場災(zāi)難。

Nuvaxovid第一個(gè)III期臨床選在英國和南非。這項(xiàng)研究的效果，甚至好過后來在美國、墨西哥開展的另一個(gè)III期表現(xiàn)。然而事實(shí)也證明，由于將Nuvaxovid推入美國市場需要本土數(shù)據(jù)，Novavax不得不拉長戰(zhàn)線，拖慢獲批節(jié)奏。而產(chǎn)能方案的一再變更，進(jìn)一步縮小這款號(hào)稱是“美國首款新冠重組蛋白疫苗”的機(jī)會(huì)窗口。

回應(yīng)銷售不及預(yù)期時(shí)，Novavax首席執(zhí)行官Stanley Erck表示，這很大程度與合作方“采購承諾的過剩、過時(shí)或過期庫存和損失”有關(guān)。去年10月，Novavax不得不忍痛賠償1.85億美元，終止一項(xiàng)新冠疫苗CDMO合作。

需要指出，Novavax還未想要放棄。近期的摩根大通醫(yī)療保健會(huì)議間隙，Novavax首席商務(wù)官特里茲諾（John Trizzino）對媒體透露，它的定價(jià)策略，將是撬動(dòng)mRNA疫苗主導(dǎo)的新冠預(yù)防市場的杠桿。

不過，低價(jià)的吸引力有多大？想想前述滅活與腺病毒載體的競品就知道，前景不太樂觀。更重要的是，與輝瑞和Moderna不同，Novavax還沒有專門針對最近流行的病毒株，完成疫苗的更新。

預(yù)計(jì)在本月晚些時(shí)候，Novavax將向美國CDC咨詢委員會(huì)提交其新冠疫苗就XBB病毒家族開展的研究數(shù)據(jù)。可投資者似乎等不及了——Novavax股價(jià)在過去一年下跌近90%。

04 失意2023年，誰是下一個(gè)？

對于新冠疫苗來說，2023將是重要的一年。行業(yè)預(yù)計(jì)，它們將首次在商業(yè)市場上亮相。

這一轉(zhuǎn)變有著現(xiàn)實(shí)的考量。自大流行發(fā)生以來，不少國家的政府機(jī)構(gòu)都投入重金，推進(jìn)疫苗的研發(fā)。而當(dāng)疫苗面世，各國的預(yù)防接種也幾乎由政府買單。但隨著公共財(cái)政的壓力漸增，過去的局面可能會(huì)在2023年逆轉(zhuǎn)。

以美國為例，2022年8月，美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部就已宣布，預(yù)計(jì)2023年1月，用于購買和分發(fā)新冠疫苗的聯(lián)邦資金將會(huì)徹底耗盡。這也意味著，相關(guān)服務(wù)將不得不轉(zhuǎn)向商業(yè)市場。

藥企們紛紛做好漲價(jià)的準(zhǔn)備。早些時(shí)候，輝瑞透露，它預(yù)計(jì)每個(gè)成人劑量的收費(fèi)在110美元至130美元之間，而Moderna討論的商業(yè)市場售價(jià)則在64美元至100美元之間。這些價(jià)格大大高于這兩家公司向美國政府收取的費(fèi)用——現(xiàn)階段，輝瑞疫苗約為30美元，Moderna疫苗約為26美元。

漲價(jià)的另一面是市場的日益飽和，至少，一針未打的群體所剩無多。去年，美國NBC就已報(bào)道了新冠疫苗存在浪費(fèi)情況。Novavax砍掉CDMO合作只是其中一個(gè)浪花，即是強(qiáng)如輝瑞、Moderna，也遭遇過被通知接種量逼近天花板的訂單遲延交付。

Airfinity預(yù)測數(shù)據(jù)顯示，2022年全球新冠疫苗的產(chǎn)量或許超過90億劑，但到2023年及以后，疫苗需求可能下降到每年約22億至44億劑。

某種程度來說，商業(yè)定價(jià)的策略之爭，為新冠疫苗這個(gè)曾經(jīng)看似回報(bào)率頗高的市場，增添了更多的不確定性因素。而越來越多的治療藥物問世，則進(jìn)一步放大了各家之間的張力。仍在場內(nèi)的概念股，需要考慮下一步對策了。

中國目前批準(zhǔn)的新冠疫苗多達(dá)13款，涵蓋滅活、腺病毒載體、重組蛋白、流感病毒載體等技術(shù)路線。本土市場的特殊性，使藥企大概率難以通過自由的價(jià)格競爭來淘金。然而，存在“看得見的手”也不意味著旱澇保收，康泰生物不就是例證嗎？

除了康泰生物，同樣推出滅活疫苗的科興中維，也因?yàn)槿ツ?月中國生物制藥發(fā)布的一則公告，被市場解讀為銷售額大幅減少。憑借腺病毒載體疫苗成功扭虧的康希諾，2022年前三季度的營收同比下降77.08%，歸母凈利潤虧損4.74億元。

有意思的是，眼下仍不乏后來者躍躍欲試，沖向新冠市場。

1月15日，三葉草生物就公布了其新冠疫苗商業(yè)上市和2023年戰(zhàn)略重點(diǎn)。半年前，三葉草生物幾乎是以破釜沉舟、壯士斷腕的姿態(tài)，精簡管線，重倉新冠疫苗。如今，這個(gè)選擇終于收獲在望。三葉草生物預(yù)計(jì)，其候選產(chǎn)品將于今年第一季度啟動(dòng)商業(yè)化上市。

所以，關(guān)于新冠疫苗市場的去留，在并不樂觀的2023年，每家藥企仍需做出自己的選擇。唯一肯定的，是失意者還會(huì)出現(xiàn)。

主要參考資料：

康泰生物：2022年年度業(yè)績預(yù)告；巨潮資訊牛津/阿斯利康疫苗 你需要了解的幾個(gè)問題；BBC中文網(wǎng)How Novavax Could Shake Up the Market for Covid-19 Vaccines；Barron’sThird quarter 2022 financial results & operational highlights；Novavax美國第四款新冠疫苗？那些Novavax錯(cuò)失的與未來的；同寫意賠償1.85億美元，Novavax終止一項(xiàng)新冠疫苗CDMO合作；同寫意AZ放棄赴美上市，Novavax下調(diào)銷售指引，新冠疫苗股們還會(huì)好嗎？；同寫意迎接2023，創(chuàng)新疫苗加速落地之年；同寫意

關(guān)鍵詞： 新冠疫苗