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記者從中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院了解到，日前，該院健康所劉青松藥學(xué)團(tuán)隊自主研發(fā)的國家1類新藥TR128膠囊獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心批準(zhǔn)，同意開展針對晚期惡性實體瘤的臨床試驗。這是繼該團(tuán)隊研發(fā)的TR64片和TR115片兩個新藥于近期獲批臨床試驗后，本年度獲批臨床試驗的第3個創(chuàng)新靶向藥物。?

腫瘤是威脅人類健康的重大疾病，其發(fā)病通常與原癌基因的突變密切相關(guān)，RAS-RAF-MEK-ERK信號通路的過度活化是腫瘤發(fā)生的最常見分子特征之一。大約30%的腫瘤中存在RAS基因突變，例如胰腺癌中RAS突變占95%，結(jié)直腸癌中RAS突變占52%，非小細(xì)胞肺癌中RAS突變占31%，子宮內(nèi)膜癌中RAS突變占21%。RAF(包括ARAF，BRAF，CRAF三個家族成員，尤以BRAF的研究最為火熱)是RAS信號通路的關(guān)鍵下游信號蛋白，也是腫瘤突變的熱點之一。

TR128是劉青松藥學(xué)團(tuán)隊研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代pan-RAF激酶抑制劑。該化合物對于RAF激酶家族的BRAF\CRAF及BRAF-V600E蛋白都具有強烈的抑制作用，可以克服現(xiàn)有的BRAF-V600E抑制劑的“矛盾激活”效應(yīng)。體內(nèi)外實驗顯示，TR128對具有RAS及RAF突變的結(jié)直腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌及黑色素瘤等細(xì)胞表現(xiàn)出強烈的抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等活性，在相關(guān)的小鼠異體移植腫瘤模型中也體現(xiàn)出顯著的抑制腫瘤生長的效果，有望成為治療結(jié)直腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等的新一代的靶向藥物。

據(jù)悉，TR128是迄今為止劉青松藥學(xué)團(tuán)隊自主研發(fā)的第4個獲批進(jìn)入臨床試驗的創(chuàng)新靶向藥物產(chǎn)品。

關(guān)鍵詞： 臨床試驗 靶向藥物 非小細(xì)胞肺癌 結(jié)直腸癌 基因突變