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記者2日從西安交通大學(xué)獲悉，該校第一附屬醫(yī)院袁祖貽教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了輔激活子MED1與轉(zhuǎn)錄因子KLF4協(xié)同作用，通過調(diào)節(jié)染色質(zhì)重塑和增強子-啟動子的相互作用而調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞功能，揭示了MED1的減低和由此導(dǎo)致的BMP/TGF-β信號失調(diào)促進(jìn)肺血管功能紊亂進(jìn)而導(dǎo)致肺動脈高壓的發(fā)病機(jī)制。相關(guān)成果《MED1通過調(diào)控BMP/TGF-β通路對肺動脈高壓的影響》以封面文章的形式，于10月28日在國際心血管基礎(chǔ)研究領(lǐng)域期刊《循環(huán)研究》上發(fā)表。

肺動脈高壓是一種以肺血管阻力進(jìn)行性增加和肺血管重塑為特征，最終導(dǎo)致右心衰竭的致死性心血管疾病。如何阻斷肺動脈高壓患者的進(jìn)展、改善患者的預(yù)后一直是該領(lǐng)域的難題。

袁祖貽研究團(tuán)隊利用RNA-seq、MED1 ChIP-seq、H3K27ac ChIP-seq、ATAC-seq和高通量染色體構(gòu)象捕獲技術(shù)揭示了MED1/KLF4對BMP/TGF-β信號通路中的BMPR2、ERG和TGFBR2的表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，從而證明MED1在肺動脈高壓的保護(hù)作用，即在功能正常的肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞中，MED1和KLF4通過調(diào)控其下游信號分子維持肺血管內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)。然而，在發(fā)生肺動脈高壓或受到缺氧等刺激時，由于MED1的降低導(dǎo)致該轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制被破壞，導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮功能障礙。通過外源性補充MED1可以上調(diào)下游信號分子的表達(dá)，從而改善內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而緩解肺動脈高壓疾病進(jìn)展。

關(guān)鍵詞： 肺動脈高壓 功能障礙 內(nèi)皮細(xì)胞 血管內(nèi)皮 信號分子