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華盛頓——喬治敦倫巴第綜合癌癥中心的科學(xué)家報告說，在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的少量細(xì)胞可以啟用和招募附近的其他類型的細(xì)胞，從而使癌癥擴散到身體的其他部位。科學(xué)家們與他們的研究合作者合作，發(fā)現(xiàn)“啟動細(xì)胞”約占侵襲性腫瘤細(xì)胞的 20% 或更少;它們的數(shù)量少可能解釋了為什么在使用大塊組織分析為治療決策提供信息時它們經(jīng)常被遺漏的原因。

這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在網(wǎng)上2021年6月16日，在癌癥研究，美國癌癥研究協(xié)會的雜志。腫瘤學(xué)和藥理學(xué)教授 Anna Riegel 博士指出：“我們的新發(fā)現(xiàn)超越了對癌癥進(jìn)展的普遍理解，因為它以達(dá)爾文選擇為模型，其中‘適者生存’意味著腫瘤中的主要細(xì)胞類型決定了其結(jié)果?！痹趩讨纬莻惏偷诤驮撗芯康耐ㄓ嵶髡?。“這可能對我們理解如何最好地診斷和治療某些癌癥產(chǎn)生重大影響，因為阻斷關(guān)鍵的促癌細(xì)胞亞群可能是戰(zhàn)勝癌癥的一種方式。”

先進(jìn)基因測序技術(shù)的出現(xiàn)，再加上 CRISPR(一種可以輕松進(jìn)行基因編輯的工具)的使用，使這一發(fā)現(xiàn)成為可能;它是與俄亥俄州立大學(xué)和哈肯薩克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的約翰·瑟爾癌癥中心(Georgetown Lombardi 綜合癌癥中心的一部分)的研究人員合作完成的。這些工具幫助科學(xué)家們建立了他們對基因的選擇性剪接或切割的知識，從而可以將單個基因剪接以編碼多種蛋白質(zhì)。

研究人員在斑馬魚和小鼠中使用 CRISPR 的工作重點關(guān)注導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的細(xì)胞亞群。這導(dǎo)致研究人員在 AIB1(在乳腺癌 1 中擴增)基因中發(fā)現(xiàn)了單個 RNA 剪接事件。該基因的一種剪接變體產(chǎn)生了 AIB1-Delta4 蛋白，該蛋白被發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)促進(jìn)周圍細(xì)胞的交流和募集，最終導(dǎo)致轉(zhuǎn)移。

“我們建議在早期乳腺癌中檢測這些促進(jìn)細(xì)胞可以預(yù)測哪些腫瘤更具侵襲性并注定會發(fā)生轉(zhuǎn)移，”Georgetown Lombardi 研究助理教授、該發(fā)現(xiàn)的第一作者 Ghada M Sharif 博士說?！搬槍Υ俪杉?xì)胞中發(fā)現(xiàn)的漏洞進(jìn)行治療，例如剪接變體，可能代表一種預(yù)防乳腺癌惡性進(jìn)展的新方法。”

這一發(fā)現(xiàn)特別適用于侵襲性強且難以治療的三陰性乳腺癌。這些類型的癌癥通常始于非惡性腫瘤，稱為導(dǎo)管原位癌 (DCIS)，但在大約 5% 至 10% 的女性中，它們可以迅速發(fā)展為惡性腫瘤。研究人員發(fā)現(xiàn)，在患有高危 DCIS 的女性中，AIB1-Delta4 的水平升高。

研究人員的下一步將是對人體組織樣本進(jìn)行各種單細(xì)胞分析?！拔覀冋幱诜治瞿[瘤樣本的轉(zhuǎn)折點，”Riegel 說?！皟H僅在幾年前，查看組織樣本中的每一個細(xì)胞都是不可想象和不切實際的。但技術(shù)正在向前發(fā)展，我們相信在未來幾年，查看每個細(xì)胞將使我們能夠確定哪些細(xì)胞，甚至如果它們的數(shù)量很少，就會真正推動癌癥進(jìn)展?！?/p>

關(guān)鍵詞： 研究人員 癌癥進(jìn)展 惡性腫瘤 科學(xué)家們