我國每年因為創(chuàng)傷、感染和骨疾病等原因出現(xiàn)大量的骨折及骨缺損患者，隨著交通設(shè)施的發(fā)展和人口老齡化進(jìn)程的加速，患者數(shù)量還在逐年攀升。較大的骨缺損常難以自行修復(fù)，臨床常需要進(jìn)行骨移植術(shù)來重建骨缺損部位的形態(tài)和功能，以縮短治療周期，降低病殘率，因此骨修復(fù)材料需求量越來越高。

近日，由正海生物研發(fā)的海昱®活性生物骨成功通過國家藥品監(jiān)督管理局審查，獲得醫(yī)療器械注冊證。根據(jù)官方資料，該產(chǎn)品是由異種骨經(jīng)一系列處理后制成的骨支架材料(主要成分為羥基磷灰石和膠原蛋白)，與具有膠原特異結(jié)合能力的重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白(rhBMP-2)結(jié)合而成的骨修復(fù)材料。

那么該產(chǎn)品能否顛覆骨科修復(fù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”呢?對此，CIC灼識咨詢合伙人王文華對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道等表示，我國每年因創(chuàng)傷性骨折、骨腫瘤或其他骨科疾病導(dǎo)致的骨缺損或功能障礙患者人數(shù)達(dá)600萬以上，其中使用骨修復(fù)材料進(jìn)行手術(shù)修復(fù)的人數(shù)約占20~25%。目前，在各類骨修復(fù)材料中，自體骨是療效最好的，也是治療骨缺損的“金標(biāo)準(zhǔn)”，手術(shù)中應(yīng)用占比或超過60%，但其來源一定程度上受限，且在取骨過程中會造成二次損傷。

“市面上亦存在同種異體骨與人工骨材料等其他材料作為自體骨的替代，骨修復(fù)材料整體市場規(guī)模約為50億人民幣(不包含自體骨)?；钚陨锕窍啾葒鴥?nèi)已商品化的其他骨修復(fù)材料來說有著明顯優(yōu)勢，因此就臨床效果來說，與其他生物骨修復(fù)材料以及人工骨材料相比有著直接替代作用，相較于自體骨來說主要避免了取骨時的損傷以及來源不足的問題，也有一定替代作用，但短期內(nèi)在臨床應(yīng)用方面可能難以達(dá)到‘顛覆’的效果。”王文華認(rèn)為。

押寶活性生物骨

在市場空間方面，2013年海外活性生物骨植入市場總量為20.89億美元，2015年增長至23億美元，海外相關(guān)研究機(jī)構(gòu)預(yù)測2016-2024年全球活性生物骨市場規(guī)模為5.2%左右，2024年國際市場總量將達(dá)到36億美元。

太平洋證券分析認(rèn)為，活性生物骨為骨缺損經(jīng)濟(jì)效益最優(yōu)的治療手段，應(yīng)用場景廣泛?；钚陨锕侵饕糜谥委煿侨睋p，目前國內(nèi)骨修復(fù)材料行業(yè)規(guī)模約為39.3億元，預(yù)計到2023年增至96.9億元，年復(fù)合增速為19.8%。骨缺損治療材料一般有自體骨、同種骨、人工合成骨和活性生物骨，其中自體骨療效最佳但來源受限，同種骨和人工合成骨無骨誘導(dǎo)功能，且同種骨存在免疫排斥可能，而活性生物骨具備良好的骨誘導(dǎo)能力，且臨床療效不劣于自體骨，盡管成本較高，但綜合經(jīng)濟(jì)效益更高，是應(yīng)用潛力大的骨修復(fù)材料。

而從全球市場看，活性生物骨在歐美應(yīng)用相對較早，國外市場規(guī)模超過20億美元，主要由美敦力的Infuse Bone、史賽克的OP-1Implant、OP-1Putty、Osigraft占據(jù)。但在中國市場，由于美敦力和史賽克兩家活性生物骨產(chǎn)品目前均未進(jìn)入國內(nèi)市場，也并未在NMPA提交注冊申請，所以活性生物骨在國內(nèi)尚未有競爭者。

正海生物活性生物骨對標(biāo)品種為美敦力的Infuse Bone，該產(chǎn)品自2002年上市以來，峰值銷售額接近10億美元，一度占據(jù)全球骨修復(fù)材料50%的市場份額。而不同之處在于，正海生物的活性生物骨通過基因工程大幅增強(qiáng)了BMP-2和載體的結(jié)合力，顯著減少BMP-2的用量，克服了Infuse Bone因BMP-2濃度過高導(dǎo)致異位骨生成等并發(fā)癥的副作用，被認(rèn)為銷售前景更為良好。

正海生物財報數(shù)據(jù)顯示，2022年上半年公司實現(xiàn)營業(yè)收入2.31億元，同比增長15.15%，實現(xiàn)歸母凈利潤1.04億元，同比增長28.36%;實現(xiàn)扣非歸母凈利潤1.03億元，同比增長30.41%。分業(yè)務(wù)看，2022上半年，公司口腔修復(fù)膜產(chǎn)品實現(xiàn)收入1.1億元，同比增長16.4%;可吸收硬腦(脊)膜補(bǔ)片實現(xiàn)收入8568萬元，同比增長2.1%。

活性生物骨這款產(chǎn)品被認(rèn)為是正海生物的破局之選。根據(jù)公開資料，目前正海生物活性生物骨生產(chǎn)車間基本建設(shè)完成，生產(chǎn)準(zhǔn)備工作基本就緒。銷售方面，公司銷售團(tuán)隊在不斷儲備有豐富骨科銷售經(jīng)驗的人才，并已經(jīng)在做市場深入研究和銷售策略等方面的準(zhǔn)備。

活性生物骨商業(yè)化難

正海生物該產(chǎn)品究竟能否搶占更多的市場份額正成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的話題。不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，活性生物骨這門生意并不如想象中容易。受醫(yī)?？刭M(fèi)等影響，未來能否打開市場，或取決于定價。有骨科臨床醫(yī)生表示，目前臨床中用于骨缺損治療的主流品種是同種骨，2立方厘米要4000塊錢，價格較貴。同種異體骨800元一條，一般一個病人要用2、3根。正海生物的活性生物骨定價也成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的問題。

王文華指出，就推廣方面而言，自體骨移植仍是國內(nèi)骨修復(fù)手術(shù)的主流，因此如何在醫(yī)院端快速向一線手術(shù)醫(yī)生普及活性生物骨的優(yōu)勢并通過臨床證據(jù)加以證明是正海面臨的首要挑戰(zhàn)，這其中的工作可能包括院內(nèi)醫(yī)生的產(chǎn)品使用、學(xué)術(shù)會議的開展以及專家共識與指南文件的修訂等，整體市場教育周期相對較長。另一方面，正海產(chǎn)品的定價策略與臨床應(yīng)用的定位亦需深思熟慮，以當(dāng)前國內(nèi)骨修復(fù)材料普遍數(shù)千元的價格來看，國外1-2萬美元的活性生物骨產(chǎn)品明顯價格過于昂貴，醫(yī)生和患者可能仍傾向于使用自體骨或其他骨修復(fù)材料。

“因此，企業(yè)仍需要根據(jù)患者實際支付能力進(jìn)行合理定價，并根據(jù)實際病理分型的臨床需要以及活性生物骨的特有優(yōu)勢有針對性地確定其產(chǎn)品的主要應(yīng)用領(lǐng)域(如較大骨缺損修復(fù)等)。”王文華說。

此外，近年來，在國家藥品監(jiān)督管理局審評審批效率不斷提高的政策支持下，創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品加速涌現(xiàn)，中國醫(yī)療器械市場正迎來高速發(fā)展。但與此同時，在當(dāng)前集采“提速擴(kuò)面”的趨勢下，骨科行業(yè)將迎來挑戰(zhàn)與機(jī)遇兼具的“新十年”。

至于活性生物骨是否會被納入集采。對此，王文華稱，鑒于國內(nèi)對于骨修復(fù)材料的臨床需求相對較大，且生物活性骨對于自體骨與當(dāng)前市面上的其他骨修復(fù)材料來說有著較好的替代效果，長期來看活性生物骨一定程度上存在被納入集采的可能性。

“短期來看，活性生物骨屬于創(chuàng)新型醫(yī)療器械，在院內(nèi)的應(yīng)用并不成熟，使用量也不會太大，臨床實際效果待長期驗證，缺乏可參考的歷史數(shù)據(jù)與醫(yī)生臨床偏好。另一方面市場上也只存在一家或極少數(shù)產(chǎn)品獲批企業(yè)，市場競爭不充分，因此醫(yī)保局難以對集采的定價與帶量采購的量進(jìn)行合理評估，活性生物骨被納入醫(yī)保的可能性也較小。”王文華說。

有跨國醫(yī)療器械企業(yè)高管也對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，面對市場格局的急劇改變，短期內(nèi)集采確實會給行業(yè)帶來不小的壓力，但從長遠(yuǎn)來看是有利于行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展的，集采政策將會刺激行業(yè)的優(yōu)化整合，促使競爭格局的變化，推動企業(yè)向創(chuàng)新驅(qū)動的方向發(fā)展。具體看來，骨科耗材集采將會很大程度地推動行業(yè)整合，提高骨科行業(yè)的集中度，加速產(chǎn)品迭代，引導(dǎo)市場集中度向骨科頭部企業(yè)集中。規(guī)模相對小、產(chǎn)品線較為單一、沒有成本優(yōu)勢的企業(yè)不可避免的會面臨淘汰。

“這對企業(yè)的決策響應(yīng)能力和本土化能力都提出了很高的要求。如何更好地滿足臨床需求，行業(yè)所有參與者在很多方面都需要全新的布局和思考。促使企業(yè)之間回歸到以質(zhì)量、技術(shù)、臨床療效等為中心的良性市場競爭軌道。而加強(qiáng)研發(fā)投入和技術(shù)創(chuàng)新將會是企業(yè)未來發(fā)展的趨勢。”該高管表示。

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