8月30日晚，國家藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，默沙東九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)(下稱“九價HPV疫苗”)適應(yīng)癥得以擴(kuò)展，適用人群由16-26歲拓展至9-45歲適齡女性。

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。2021年，ICO/IARC中國境內(nèi)HPV及其相關(guān)疾病報告顯示，2020年在中國境內(nèi)15至44歲女性中，宮頸癌發(fā)病率和死亡率均居女性腫瘤第三位。

人乳頭瘤病毒(HPV)是全球最常見的性傳播病原體之一，高危型HPV反復(fù)感染可引起女性宮頸癌。2006年，隨著第一款HPV疫苗的問世，宮頸癌成為世界上唯一可以通過疫苗預(yù)防的癌癥。

默沙東告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，將在疫苗擴(kuò)齡后持續(xù)與內(nèi)外部利益相關(guān)方協(xié)作，推進(jìn)疫苗的及時供應(yīng)。

按照疫苗涵蓋的病毒亞型種類，HPV疫苗分為二價、四價和九價。中國有五款HPV疫苗獲批上市：進(jìn)口的包括默沙東四價疫苗“佳達(dá)修”、九價疫苗“佳達(dá)修9”;葛蘭素史克的二價疫苗“希瑞適”;國產(chǎn)的包括萬泰生物二價疫苗“馨可寧”、沃森生物的二價疫苗“沃澤惠”。

作為市面上可用于防護(hù)HPV病毒的最高價型疫苗，近年來，進(jìn)口九價HPV疫苗始終“一針難求”。以深圳為例，打九價疫苗需要“搖號預(yù)約”，首期搖號中簽率僅1.37%。多地等待接種九價疫苗的時間超過一年。

多位醫(yī)生、專家公開呼吁，不需要盲目追求接種九價HPV疫苗，應(yīng)及時、盡早接種疫苗。

受此消息影響，多個疫苗股逆勢上漲。9月1日，智飛生物漲5%，萬泰生物漲3.02%。

擴(kuò)齡讓供需進(jìn)一步失衡

“佳達(dá)修9”在2018年4月與中國接種者見面，其中國版說明書顯示，“本品適用于16至26歲女性的預(yù)防接種。”

為什么獲批之初未覆蓋更廣泛年齡段?2018年10月，國家食監(jiān)局藥品評審中心發(fā)布的《九價人乳頭瘤病毒疫苗申請上市技術(shù)評審報告》顯示，九價HPV疫苗進(jìn)口注冊申請依據(jù)境外臨床研究數(shù)據(jù)，未在國內(nèi)開展臨床試驗。數(shù)據(jù)中東亞裔人群(尤其中國人群)低年齡組證據(jù)尚不足，加之中國女性性生活較西方國家偏晚，兼顧衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等諸多因素，暫定16-26歲女性為本品適用接種人群。

四年后，“佳達(dá)修9”的擴(kuò)齡，讓目標(biāo)接種人群達(dá)到原有數(shù)的三倍以上。疫苗專家陶黎納認(rèn)為，在國產(chǎn)九價HPV疫苗上市前，進(jìn)口九價HPV疫苗的供需失衡將在一段時期內(nèi)加劇。

他向經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)表示：“以前安心打二價、四價HPV疫苗的人，有一部分會想要轉(zhuǎn)打九價HPV疫苗，這會造成九價HPV疫苗更‘僧多粥少’。”

從接種年齡來看，除2022年3月新獲批的“沃澤惠”接種對象為9至30歲女性外，另四款疫苗均已覆蓋9至45歲女性;從免疫程序來看，除“馨可寧”9-14歲年齡段為2劑次外，其他四款疫苗以及“馨可寧”15-45歲年齡段均為3劑次。

從廣東省2021年HPV疫苗的中標(biāo)價格來看，國產(chǎn)的“馨可寧”、“沃澤惠”價格分別為339/支、356元/支，進(jìn)口的“希瑞適”、“佳達(dá)修”分別為590元/支、810元/支，唯一的九價HPV疫苗“佳達(dá)修9”則高達(dá)1310元/支。

許多女性寧愿排隊、花高價，也要選擇接種九價疫苗。在陶黎納看來，這種選擇不盡理性：“九價疫苗的價格貴很多，預(yù)防效果卻不會翻很多倍。二價疫苗能預(yù)防70%，從每預(yù)防十個百分點的宮頸癌來講，二價性價比是最高的。”

從公共衛(wèi)生的角度來看，擴(kuò)齡為更多消費者提供了選擇，但對27歲到45歲之間的女性來說，接種進(jìn)口九價HPV疫苗依然不容易：“選擇面增加了，平均到每個人的疫苗量減少了，很多人可能會空歡喜一場。一旦缺口很大，等待時間過長，許多人就會繼續(xù)選擇二價、四價。”陶黎納表示。

那么，九價HPV疫苗擴(kuò)齡對國產(chǎn)二價HPV疫苗的市場份額影響幾何呢?

“我認(rèn)為不會有太大影響。進(jìn)口九價HPV疫苗的供應(yīng)量絕對是不夠的，但市場是很大的，不能光盯著高端市場，不能把一線城市的需求當(dāng)做是全中國的需求，這樣是不對的。”陶黎納說。

國內(nèi)疫苗企業(yè)也持樂觀態(tài)度。萬泰生物告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)：“WHO和中國都對宮頸癌的預(yù)防非常關(guān)注。經(jīng)過這幾年的宣傳和教育，大家更愿意去接受和接種疫苗了。進(jìn)口的九價疫苗的擴(kuò)齡對廣大女性來說是一件非常好的事情，但它在供應(yīng)上長期不足。”

至于此次擴(kuò)齡對國產(chǎn)二價HPV疫苗銷量的影響，萬泰生物認(rèn)為還需要看后續(xù)的市場表現(xiàn)：“接種者會綜合考慮質(zhì)量、保護(hù)率、公司、價格各個方面，她們會有自己的權(quán)衡。”

加大供應(yīng)亦難滿足市場

8月30日，默沙東全球高級副總裁、中國總裁田安娜表示，默沙東將通過擴(kuò)大全球產(chǎn)能、加大對中國市場供應(yīng)等措施提升HPV疫苗可及性，支持中國公共衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展。

默沙東對中國市場的HPV疫苗供應(yīng)保持著逐年上升的態(tài)勢。截至2022年6月，已有超過2500萬中國適齡女性接種了默沙東的四價和九價HPV疫苗。2022年上半年，四價HPV疫苗在中國的批簽發(fā)量同比去年提升超90%，九價HPV疫苗的批簽發(fā)量則同比去年增長約4倍。

在中國，默沙東九價HPV疫苗由智飛生物獨家代理。智飛生物2022年半年報顯示，2022年1至6月，九價HPV疫苗批簽發(fā)數(shù)量達(dá)到929.87萬支，同比增長379.34%。

然而，即使加大供應(yīng)，九價HPV疫苗依然供不應(yīng)求。

2020年11月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，建議2030年90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。中國在2020年12月表態(tài)支持這一戰(zhàn)略。另外，2020年以來，全球疫苗信心得到了明顯提升，推高了各國對HPV疫苗的接種需求。

國家常規(guī)免疫報表數(shù)據(jù)顯示，2018-2020年，HPV疫苗接種數(shù)量逐年上升，從2018年的341.7萬劑次上升至2020年的1227.9萬劑次。即使如此，中國適齡女性HPV疫苗接種率仍處于較低水平，需求端的增長空間是較大的。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院喬友林教授給出的數(shù)據(jù)是，適齡女孩HPV疫苗接種率不足1%。

默沙東向經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)表示，近年來已投入超過10億美元提高已有的HPV疫苗生產(chǎn)設(shè)施的產(chǎn)能、并建造新的生產(chǎn)設(shè)施。自2017年至2020年，默沙東全球HPV疫苗供應(yīng)量增長了近一倍，預(yù)計自2020年至2023年，默沙東全球HPV疫苗供應(yīng)量將再增長一倍。

受菌株培養(yǎng)等因素影響，提升九價HPV疫苗供應(yīng)量并非易事。“產(chǎn)能提升后還要在全球分配，即使對中國增加供應(yīng)量，絕對數(shù)量依然不夠。”疫苗專家陶黎納指出。

專家呼吁國產(chǎn)審批提速

國內(nèi)有多家九價HPV疫苗已進(jìn)入3期臨床。

藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，中國的康樂衛(wèi)士、萬泰生物、博唯生物、瑞科生物、澤潤生物等5家企業(yè)正在進(jìn)行九價HPV疫苗的3期臨床試驗，女性的適用年齡最高均達(dá)45歲。

陶黎納判斷，第一款國產(chǎn)九價HPV疫苗將較快獲批：“就在這兩年吧，我覺得2024年的可能性是比較大的，比如萬泰生物的3期臨床就推進(jìn)得比較快。”

經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)獲悉，萬泰生物的九價HPV疫苗與默沙東的九價HPV疫苗的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現(xiàn)場及標(biāo)本檢測工作，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。

萬泰生物告訴經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)，公司的九價HPV疫苗目前處于3期臨床，有進(jìn)一步的進(jìn)展會繼續(xù)公告，但公司尚不能預(yù)測該疫苗具體哪一年能上市。

同樣進(jìn)入臨床3期試驗的康樂衛(wèi)士，其九價HPV疫苗3期臨床試驗已完成受試者三劑接種工作，正在開展病例監(jiān)測隨訪。按照康樂衛(wèi)士的研發(fā)計劃，九價HPV(女性適應(yīng)癥)將于2027年獲批上市，九價HPV疫苗(男性適應(yīng)癥)將于2028年獲批上市。

2018年4月，默沙東的九價HPV疫苗“佳達(dá)修9”在中國有條件獲批上市，被批準(zhǔn)用于16至26歲的女性接種。這款疫苗從申請上市到獲批僅用時8天。

陶黎納呼吁國家也能加快對國產(chǎn)九價HPV疫苗的評審審批。

他向經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)表示：“國家批準(zhǔn)九價疫苗的標(biāo)準(zhǔn)可以適當(dāng)放低一點。從科學(xué)上講，只要能確認(rèn)產(chǎn)生的抗體是一樣的，能夠?qū)Σ《居兄泻献饔镁涂梢?。不是說一定要觀察到癌前期病變，觀察到感染率下降也是完全可以的。”

屆時，國產(chǎn)九價HPV疫苗的入局，將對默沙東產(chǎn)生較大沖擊，也能較大程度上彌補中國適齡女性的接種缺口。

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