北京時(shí)間2022年4月16日,Nature旗下刊物《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》(Signal Transduction and Targeted Therapy,STTT,IF:18.187)在線發(fā)表了口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116(JT001)作為潛在呼吸道合胞病毒(RSV)抑制劑的臨床前體內(nèi)藥效研究成果。
研究發(fā)現(xiàn),VV116在RSV多個(gè)敏感細(xì)胞系上具有優(yōu)異的抗病毒效果。在小鼠模型上,VV116具有較高的口服生物利用度、良好的組織分布和顯著優(yōu)于利巴韋林的抗病毒效果,且能緩解肺部組織的病理?yè)p傷情況。該研究為治療RSV感染提供了有價(jià)值的臨床候選藥物。
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該研究由中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖庚富/張磊砢團(tuán)隊(duì)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所沈敬山/謝元超團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成。中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所碩士研究生張如雪、博士后張宇旻以及上海藥物研究所博士研究生鄭偉為共同第一作者,臨港實(shí)驗(yàn)室謝元超研究員和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所張磊砢研究員為共同通訊作者。
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)是屬于副粘病毒科、肺病毒屬的單股、負(fù)鏈非分節(jié)的RNA病毒。感染該病毒常導(dǎo)致6個(gè)月以下的嬰兒細(xì)支氣管炎、肺炎等呼吸道疾病,較大兒童和成人感染后可導(dǎo)致鼻炎、感冒等癥狀,老年人感染RSV可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥,如慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭。截至目前,全球范圍內(nèi)尚無(wú)安全、有效的RSV感染治療藥物上市,長(zhǎng)期存在巨大的未被滿足的臨床需求。此次發(fā)表的體內(nèi)藥效研究為VV116對(duì)RSV感染的潛在治療作用提供了強(qiáng)有力的證據(jù),將在后期臨床研究中予以驗(yàn)證。
君實(shí)生物與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司共同承擔(dān)VV116在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。VV116在健康受試者中表現(xiàn)出良好的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),相關(guān)的三項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果已在線發(fā)表于藥學(xué)領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica。
2021年,VV116作為一款可口服的抗新冠病毒藥物在烏茲別克斯坦獲準(zhǔn)臨床使用。一項(xiàng)2021年在烏茲別克斯坦開展的臨床研究結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,VV116組可以更好地改善患者的臨床癥狀,縮短新冠病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間,并顯著降低進(jìn)展為危重型及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
目前,VV116正處于國(guó)際多中心的III期臨床研究階段,開展了多項(xiàng)研究針對(duì)輕中度和中重度COVID-19患者。
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